Блог

Jan 02, 2024

Муковисцидоз: ведение и мониторинг респираторных проявлений

Автор: Майкл Дуни и Никола Шоу Shutterstock.com Прочитав эту статью,

КМайкл Дуни&Никола Шоу

Shutterstock.com

Прочитав эту статью, вы сможете:

Муковисцидоз (МВ) — наследственное, хроническое, мультисистемное заболевание, которым страдают около 10 900 человек и 1 из 2500 живорождений в Великобритании. МВ ограничивает жизнь; медиана прогнозируемой выживаемости людей, родившихся с МВ, составляет 53,3 года[1]​. Это вызвано мутациями в гене регулятора трансмембранной проводимости CF (CFTR). Транспорт ионов хлорида посредством белка CFTR в клетки и из них регулирует движение воды, необходимой для образования свободно текущей слизи, которая обеспечивает защитное покрытие в органах и тканях, таких как дыхательные пути и пищеварительная система (см. Рисунок 1). ​[2,3]​. Обезвоживание и последующее появление вязкой слизи на поверхности дыхательных путей приводит к накоплению слизи, обструкции дыхательных путей, инфекции и воспалению, что может привести к потере функции легких, госпитализации, снижению качества жизни и смертности​[4–6]​. Другие проявления заболевания включают недостаточность поджелудочной железы, диабет, связанный с МВ, дисфункцию пищеварения, печеночную недостаточность, хронические синопульмональные инфекции, заболевания костей, дефекты роста, мужское бесплодие и женскую субфертильность [7,8].

Фармацевтический журнал

Лечение симптомов дисфункции CFTR необходимо, но схемы лечения сложны, отнимают много времени и рассчитаны на всю жизнь [9,10]​. Кроме того, может потребоваться ежедневное немедикаментозное лечение, такое как физиотерапия грудной клетки, физические упражнения, очистка дыхательных путей и высококалорийная диета [11].

В этой статье представлен обзор фармакологического лечения респираторных симптомов, подчеркивая поддержку, которую следует оказывать людям с МВ, чтобы они могли получить максимальную пользу от режима лечения.

За последнее десятилетие разработка мутационно-специфической терапии, известной как модуляторы CFTR (например, ивакафтор, ивакафтор + люмакафтор, ивакафтор + тезакафтор и элексакафтор + ивакафтор + тезакафтор), представляет собой прорыв в лечении МВ. Этот класс препаратов корректирует исходный дефект дисфункции CFTR, что приводит к улучшению транспортировки натрия и хлоридов через эпителий [12,13]. Было показано, что модуляторы CFTR улучшают функцию легких, статус питания и стабилизируют заболевание у значительного числа людей с МВ [14,15].

Модуляторы CFTR представляют собой фармакогеномные методы лечения, и их правильное использование требует генотипирования и интерпретации геномного тестирования для обеспечения безопасности и эффективности. Поэтому перед началом лечения необходимо получить панель ДНК часто вызывающих вариантов МВ, если она еще не доступна. Это жизненно важно, поскольку модуляторы CFTR были лицензированы и профинансированы для конкретных вариантов гена CFTR [16,17]. Если вы имеете право на лечение, причины, по которым рассматривается возможность лечения, должны обсуждаться с людьми с МВ и их семьями. Ожидания от лечения, а также то, как лучше всего принимать лекарство, возможные побочные эффекты и необходимый мониторинг, также следует обсудить и подкрепить письменной информацией. Также следует поощрять возможности людей с МВ и их семей обсуждать любые неопределенности или задавать любые вопросы[17]​.

Перед началом терапии необходимо собрать подробный медицинский анамнез, в том числе информацию о дополнительных и альтернативных методах лечения, и проверить лекарственное взаимодействие. Модуляторы CFTR метаболизируются через систему CYP3A, и любой ингибитор или индуктор этой системы может привести к повышению или снижению уровня препарата в плазме соответственно и может потребовать корректировки дозировки [18]. Корректировка дозы также необходима для пациентов с тяжелыми заболеваниями печени [18].

Поскольку было показано, что модуляторы CFTR снижают вязкость слизи, увеличивают частоту сокращений ресничек и мукоцилиарный транспорт, у некоторых пациентов в начале лечения наблюдается увеличение продукции мокроты, что иногда называют «очищением мокроты» [19]. Преходящие побочные эффекты, такие как головная боль, желудочно-кишечные симптомы и сыпь, обычно проходят при уменьшении дозы или прекращении лечения​[17]​. В ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы неожиданные побочные эффекты, такие как бессонница, беспокойство и ухудшение психического здоровья [20,21]. Если пациент хочет продолжать лечение, требуется тщательное индивидуальное ведение пациента [21].